Sinh ra tại Nam Haven, Michigan là con thứ ba của một gia đình nông dân. Cha của ông là Liberty Hyde Bailey Sr. và mẹ là Sarah Harrison Bailey. Bailey theo học Trường Đại học Nông nghiệp Michigan (hiện tại là Đại học bang Michigan) vào năm 1878 và tốt nghiệp vào năm 1882. Một năm sau đó, ông trở thành phụ tá cho một nhà thực vật học danh tiếng là Asa Gray. Trong cùng năm, ông kết hôn với Annette Smith, con gái của một người gây sống súc vật ở bang Michigan. Họ cùng theo học tại Trường Đại học Nông nghiệp Michigan. Họ có hai con, đầu tiên là Sara May, sinh năm 1887, và tiếp theo là Ethel Zoe, sinh vào năm 1889.

Năm 1885, ông chuyển tới làm việc tại Đại học Cornell ở Ithaca, New York, nơi ông đảm đươm công việc Thực hành và Thí nghiệm làm vườn vào năm 1888. Ông thành lập Trường Đại học Nông nghiệp và Khoa học cuộc sống Cornell, vào năm 1904 ông đã có đủ khả năng ổn định nguồn tài trợ từ công chúng. Ông làm chủ nhiệm khoa của Trường Đại học Nông nghiệp bang New York từ năm 1903 đến năm 1913. Năm 1908, ông được bổ nhiệm làm Chủ tịch Ủy ban Quốc gia về đời sống Thôn quê bởi Tổng thống Theodore Roosevelt. Bản báo cáo vào năm 1909 của ủy ban này yêu cầu tái xây dựng nền đại nông nghiệp văn minh ở Hoa Kỳ. Năm 1913, ông về hưu, trở thành một học giả cá nhân và cống hiến thời gian của mình cho các vấn đề xã hội và chính trị.

Ông đã đóng góp biên tập một loạt các cuốn sách The Cyclopedia of American Agriculture (1907-09), Cyclopedia of American Horticulture (1900-02), và Rural Science, Rural Textbook, Gardencraft, và Young Folks Library. Ông là người sáng lập ra tạp chí Country Life in America và Cornell Countryman. Các ấn phẩm của ông tập trung vào lĩnh vực văn học làm vườn, bao gồm khoảng 65 cuốn sách, và được bán hơn 1 triệu bản, bao gồm các công trình khoa học, các nỗ lực để giải thích thực vật học cho những người thông thường, một tuyển tập thơ; biên tập hơn một trăm cuốn sách được viết bởi nhiều tác giả và xuất bản ít nhất 1.300 bài báo và hơn 100 bài luận về phân loại học thuần túy.[1] Ông cũng là người đặt ra các thuật ngữ "cultivar" (giống trồng trọt),[2] "cultigen",[3] và "indigen". Đóng góp quan trọng và lâu bền của lông là những nghiên cứu về khía cạnh thực vật học của các giống cây được trồng trọt.